【佳學(xué)基因檢測(cè)】他莫昔芬基因檢測(cè)

【遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀】

他莫昔芬基因檢測(cè)可以使用的樣品有口腔粘膜、唾液、臍帶、臍血，也可以采用干血片進(jìn)行。佳學(xué)基因通過(guò)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)質(zhì)量參加國(guó)家的考核。

【他莫昔芬別名】

枸櫞酸他莫昔芬;他莫昔芬;抑癌片 ,三苯氧胺,抑乳癌,它莫西芬,抗雌激素

【他莫昔芬外文名】

Tamoxifen ,Nolvadex,Zitazonium, ICI-46474, TAM

【他莫昔芬適應(yīng)癥】

適用于治療晚期乳腺癌和卵巢癌。 乳腺癌是女性賊常見(jiàn)的惡性腫瘤。近70%的乳腺癌患者為激素受體陽(yáng)性（HR+），內(nèi)分泌治療顯著改善了HR+乳腺癌的預(yù)后。他莫西芬作為選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，廣泛用于雌激素受體（ER）陽(yáng)性乳腺癌患者的內(nèi)分泌治療。然而，近30%的患者在他莫西芬治療過(guò)程中出現(xiàn)藥物耐藥，這對(duì)后續(xù)治療方案提出了重要挑戰(zhàn)。他莫西芬耐藥機(jī)制復(fù)雜，涉及多種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路的相互作用，佳學(xué)基因通過(guò)基因解碼研究了他莫西芬的耐藥機(jī)制，并提供乳腺癌的他莫昔芬耐藥性的基因檢測(cè)，從而根據(jù)病人的情況調(diào)整治療方案。多種治療方案已在臨床上應(yīng)用于克服他莫西芬耐藥，包括芳香化酶抑制劑、富勒維單抗和細(xì)胞周期依賴性激酶4和6（CDK4/6）抑制劑，獲得了顯著的臨床效益。因此，根據(jù)他莫西芬耐藥的分子機(jī)制，鑒定預(yù)測(cè)患者對(duì)他莫西芬反應(yīng)的生物標(biāo)志物具有重要意義。

【他莫昔芬用量用法】

口服：每次１０～２０ｍｇ，１日２次，可連續(xù)使用。

【他莫昔芬注意事項(xiàng)】

1.不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、月經(jīng)失調(diào)、陰道出血、顏面潮紅、脫發(fā)、皮疹、頭痛、眩暈、體重增加，水腫、骨痛、腫瘤處疼痛。長(zhǎng)期量使用可出現(xiàn)視力障礙，偶有白細(xì)胞和血小板減少。

2.對(duì)胎兒有影響，妊娠婦女忌用。

3.血象和肝腎功能異常者應(yīng)慎用。

4.偶有會(huì)陰部瘙癢、白帶增。

5.有時(shí)可引起高血鈣癥，１～２周內(nèi)發(fā)生。

【他莫昔芬規(guī)格】

片劑：每片含枸櫞酸他莫昔芬１５．２ｍｇ（相當(dāng)于他莫昔芬１０ｍｇ）。

【他莫昔芬基因檢測(cè)】

佳學(xué)基因采用基因解碼技術(shù)，分析導(dǎo)致他莫昔芬的適應(yīng)癥產(chǎn)生的致病基因，及影響 他莫昔芬的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、分布、代謝、神經(jīng)及臟器毒性的基因，通過(guò)這些基因在使用者身上的個(gè)體差異，從而給出個(gè)性化建議，讓藥物使用效果更好、藥物毒副作用更低。為了個(gè)人和家庭的健康，點(diǎn)此進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)采用口腔粘膜就可以進(jìn)行，非常簡(jiǎn)便。

【佳學(xué)基因他莫昔芬藥物敏感性基因檢測(cè)】

他莫西芬耐藥仍然是激素受體陽(yáng)性（HR+）乳腺癌治療中的一個(gè)重要困難。佳學(xué)基因化療藥物敏感性的基因解碼基因檢測(cè)研究表明，轉(zhuǎn)移核糖核酸（tRNA）衍生的片段在各種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。因此，在數(shù)據(jù)庫(kù)已經(jīng)明確的他莫昔芬藥物指導(dǎo)基因檢測(cè)位點(diǎn)之外，佳學(xué)基因同時(shí)考慮tRNA衍生片段與他莫西芬耐藥之間的關(guān)系。在他莫西芬乳腺癌臨床應(yīng)用研究基因檢測(cè)中，藥物指導(dǎo)基因解碼基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)與敏感細(xì)胞相比，耐藥細(xì)胞中tRF-16-K8J7K1B的表達(dá)上調(diào)。更高水平的tRF-16-K8J7K1B與HR+乳腺癌的疾病無(wú)反復(fù)生存期縮短相關(guān)。過(guò)表達(dá)tRF-16-K8J7K1B會(huì)促進(jìn)他莫西芬耐藥性。此外，細(xì)胞外tRF-16-K8J7K1B可以被包裝進(jìn)外泌體并傳播給受體細(xì)胞，從而擴(kuò)散他莫西芬耐藥性。在機(jī)制上，外泌體tRF-16-K8J7K1B通過(guò)靶向受體細(xì)胞中的腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體，從而下調(diào)凋亡相關(guān)蛋白如caspase 3和聚合酶（ADP核糖）酶的表達(dá)，從而減少藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。治療上，抑制外泌體tRF-16-K8J7K1B可以增加乳腺癌細(xì)胞在體內(nèi)對(duì)他莫西芬的敏感性。這些研究表明，佳學(xué)基因檢測(cè)將外泌體tRF-16-K8J7K1B納入檢測(cè)分析范圍之內(nèi)，可以增加HR+乳腺癌中他莫西芬耐藥基因集息的了解。

非編碼核糖核酸（ncRNA）是一類不編碼蛋白質(zhì)的RNA [5]。tRNA衍生物是一類新型的小型ncRNA，來(lái)自于前體或成熟tRNA，由Dicer酶或血管生成素特異性切割。根據(jù)不同的限制位點(diǎn)，tRNA衍生物可分為兩個(gè)亞型：tRNA半片段（tiRNA）和tRNA衍生片段（tRFs）。tRFs進(jìn)一步分為四組：tRF-1；tRF-3；tRF-5；以及itRFs。以前，tRNA衍生物被認(rèn)為是通過(guò)隨機(jī)tRNA切割產(chǎn)生的無(wú)功能片段。然而，越來(lái)越多的證據(jù)表明，在人類癌癥的腫瘤增殖、侵襲和耐藥的生物過(guò)程中，tRFs具有調(diào)節(jié)作用。乳腺癌他莫昔芬敏感性用藥基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，tRF-5026A通過(guò)調(diào)節(jié)PTEN/PI3K/AKT信號(hào)通路抑制胃癌細(xì)胞的增殖。tRF-LEU-CAG上調(diào)非小細(xì)胞肺癌中的極性激酶A的表達(dá)，而沉默tRF-LEU-CAG則減弱了其增殖能力[10]。此外，tRFs在人類癌癥的血清樣本中穩(wěn)定存在，并被認(rèn)為是癌癥治療的新生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。我們先前的研究表明，tRF-30-JZOyJE22RR33和tRF-27-ZDXPHO53KSN在曲妥珠單抗耐藥患者的血清中顯著上調(diào)，并可能成為曲妥珠單抗耐藥的潛在生物標(biāo)志物。然而，tRF在他莫西芬耐藥中的作用尚未探索。因此，探究與他莫西芬耐藥相關(guān)的tRF的分子機(jī)制具有重要意義。