【佳學(xué)基因檢測(cè)】沒有基因檢測(cè)直接用明星靶向藥物帕博西尼怎么樣？

帕博西尼靶向藥物及其基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

帕博西尼是一種獨(dú)特的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑，與芳香化酶抑制劑聯(lián)合用于治療絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌婦女。帕博西尼與治療期間血清轉(zhuǎn)氨酶的短暫且通常輕微升高有關(guān)，并與一種稱為假性肝硬化的不尋常形式的肝損傷有關(guān)，這種損傷是由肝臟腫瘤轉(zhuǎn)移灶縮小、結(jié)合促結(jié)締組織增生變化和血管損傷引起的，可能是嚴(yán)重的、進(jìn)行性的，甚至是致命的?！?/p>

帕博西尼靶向藥物使用前的基因檢測(cè)要求

帕博西尼是一種口服的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶的特異性抑制劑，與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用，用于治療基因檢測(cè)結(jié)果為雌激素受體（ER+）陽(yáng)性但人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2-）陰性的絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌。細(xì)胞周期蛋白激酶4和6調(diào)節(jié)細(xì)胞周期從G1期向S期的轉(zhuǎn)變。這種過渡的抑制阻礙了細(xì)胞周期的進(jìn)展，并導(dǎo)致快速分裂細(xì)胞的生長(zhǎng)停滯。在來(lái)曲唑或富維司坦（芳香化酶抑制劑）治療絕經(jīng)后婦女轉(zhuǎn)移性乳腺癌（ER+，HER2-）中添加帕博西利與延長(zhǎng)無(wú)病生存期相關(guān)。帕博西尼于2015年在美國(guó)獲得加速使用批準(zhǔn)，其長(zhǎng)期安全性和有效性仍在密切評(píng)估中。帕博西尼有75、100和125毫克的膠囊，典型的維持劑量為125毫克，每28天21天一次，每天一次，無(wú)限期或直到疾病進(jìn)展。常見的副作用包括疲勞、惡心、腹瀉、厭食、中性粒細(xì)胞減少、發(fā)熱、貧血、血小板減少、上位癥、周圍神經(jīng)病變和肺栓塞。嚴(yán)重不良事件包括中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱和敗血癥。

【帕博西尼適應(yīng)癥】

　　2018年7月，愛博新®IBRANCE®（哌柏西利，palbociclib）獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于治療激素受體（HR）陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，應(yīng)與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療。
　　【醫(yī)保情況】未進(jìn)醫(yī)保

【帕博西尼賊新資訊】

　　2019年04月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)一項(xiàng)補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），擴(kuò)大靶向抗癌藥Ibrance（愛博新®，palbociclib，哌柏西利）與芳香酶抑制劑或氟維司群組合方案的適應(yīng)癥，納入激素受體陽(yáng)性（HR+）、表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-）晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌男性患者。

　　在美國(guó)，Ibrance用于治療HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者：

　　（1）聯(lián)合一種芳香酶抑制劑作為初始內(nèi)分泌療法，用于絕經(jīng)后女性或男性；

　　（2）聯(lián)合氟維司群用于接受內(nèi)分泌療法后病情進(jìn)展的患者。

【帕博西尼用法用量】

　　應(yīng)由具抗癌藥物使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生開始并監(jiān)督本品治療。

　　推薦劑量

　　哌柏西利的推薦劑量為125mg，每天一次，連續(xù)服用21天，之后停藥7天（3/1給藥方案），28天為一個(gè)治療周期。治療應(yīng)當(dāng)持續(xù)進(jìn)行，除非患者不再有臨床獲益或出現(xiàn)不可接受的毒性。

　　當(dāng)與來(lái)曲唑聯(lián)用時(shí)，來(lái)曲唑的推薦劑量為2.5mg，口服，每天一次，在整個(gè)28天治療周期連續(xù)服藥。具體請(qǐng)參見來(lái)曲唑批準(zhǔn)的說明書。

　　給藥方法

　　口服。應(yīng)與食物同服，賊好隨餐服藥以確保哌柏西利暴露量一致。哌柏西利不得與葡萄柚或葡萄柚汁同服。

　　哌柏西利膠囊應(yīng)整粒吞服（吞服前不得咀嚼、壓碎或打開膠囊）。如果膠囊出現(xiàn)破損、裂紋或其他不完整的情況，則不得服用。

　　應(yīng)鼓勵(lì)患者在每天大約相同的時(shí)間服藥。如果患者嘔吐或者漏服，當(dāng)天不得補(bǔ)服。應(yīng)照常進(jìn)行下次服藥。

【帕博西尼特殊人群】

　　老年人

　　≥65歲的患者無(wú)需調(diào)整哌柏西利的劑量。

　　兒科人群

　　尚未確定哌柏西利在≤18歲兒童和青少年患者中的安全性和療效。沒有數(shù)據(jù)可用。

　　肝損傷

　　輕度或中度肝損傷患者（Child-PughA級(jí)和B級(jí)）無(wú)需調(diào)整哌柏西利的劑量。

　　重度肝損傷（Child-PughC級(jí)）患者的推薦劑量為75mg，每天一次，采用3/1給藥方案。

　　腎損傷

　　輕度、中度或重度腎損傷患者（肌酐清除率[CreatinineClearance,CrCl]≥15mL/min）無(wú)需調(diào)整哌柏西利的劑量。需要血液透析患者的數(shù)據(jù)不充分，無(wú)法對(duì)該人群提供任何劑量調(diào)整建議。

　　與CYP3A強(qiáng)效抑制劑合用時(shí)的劑量調(diào)整

　　避免伴隨使用CYP3A強(qiáng)效抑制劑，考慮替換為沒有或只有微弱CYP3A抑制作用的其他伴隨用藥。如果患者必須合用CYP3A強(qiáng)效抑制劑，則將哌柏西利的劑量減少至75mg，每天一次。如果停用強(qiáng)效抑制劑，則將哌柏西利的劑量增加至開始使用CYP3A強(qiáng)效抑制劑之前的劑量（在抑制劑的3至5個(gè)半衰期后）

【帕博西尼不良反應(yīng)】

　　賊常見不良反應(yīng)(發(fā)生率≥10%)是中性粒細(xì)胞減少，白細(xì)胞減少，疲乏，貧血，上呼吸道感染，惡心，口炎，脫發(fā)，腹瀉，血小板減少，食欲減退，嘔吐，乏力，周圍神經(jīng)病變，和鼻衄。

【帕博西尼注意事項(xiàng)】

　　血液學(xué)：可能發(fā)生中性粒細(xì)胞減少。監(jiān)視有效血細(xì)胞計(jì)數(shù)IBRANCE治療開始前和在每個(gè)療程開始，以及在頭兩個(gè)療程第14天，和當(dāng)臨床指示時(shí)。

　　感染：監(jiān)視體征和癥狀和適當(dāng)時(shí)不給藥。

　　胚胎胎兒毒性：可能致胎兒危害。忠告患者對(duì)胎兒潛在風(fēng)險(xiǎn)和使用有效避孕。

【帕博西尼貯藏】

貯存在20℃至25℃；外出允許15℃至30℃間。

帕博西尼對(duì)基因檢測(cè)HR陽(yáng)性、HER2陰性、晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床應(yīng)用的總體情況

口服帕博西尼（Ibrance®）是一種先進(jìn)的高選擇性細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6抑制劑（即CDK4/6抑制劑）。它適用于基因檢測(cè)結(jié)果為HR陽(yáng)性、HER2陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療，與芳香化酶抑制劑聯(lián)合作為初始內(nèi)分泌治療，并與之前接受內(nèi)分泌治療的患者的氟維司坦（含或不含促黃體激素釋放激素激動(dòng)劑）聯(lián)合使用。在臨床試驗(yàn)中，帕博昔布聯(lián)合來(lái)曲唑作為絕經(jīng)后婦女（帕洛瑪-1和帕洛瑪-2）的初始內(nèi)分泌治療，或在內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展的絕經(jīng)前、圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后女性（帕洛馬-3）中與氟維司坦聯(lián)合，顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和改善臨床受益反應(yīng)（CBR）率。中性粒細(xì)胞減少癥是所有級(jí)別中賊常見的報(bào)告≥ 3不良事件。它很少與發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（<2%）相關(guān)，通常可以通過帕博昔布劑量延遲、中斷或減少來(lái)控制，無(wú)需常規(guī)使用生長(zhǎng)因子，也不影響療效?？傊?，對(duì)于HR陽(yáng)性、HER2陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，口服帕博西林聯(lián)合治療是一種有價(jià)值的新興選擇。